ב-1702 עלתה המלכה אנה על כס המלכות. לאורך חייה עברה ؘ הריונות. לא נשאר אף יורש חי. חמישה נולדו מתים, שמונה מתו בינקות, והשאר הסתיימו בהפלות. היסטוריונים הרפואיים שוקלים שהסיבה הייתה תסמונת האנטיפוספוליפידים — מחלה אוטואימונית. היום מאבחנים אותה בבדיקת דם פשוטה ויש לה טיפול.

מערכת החיסון: תכנית מבריקה עם פגם

• כדי להגן עלינו מפני אלפי גורמי מחלה בלתי מוכרים, האבולוציה בחרה בגישה קיצונית: להפוך את תאי החיסון לאקראיות.
• כל לימפוציט T ו-B נושא קולטן ייחודי שנוצר בשילוב אקראי של שברי גנום. התוצאה: טריליוני תאים ייחודיות המסוגלות תיאורטית לזהות כל אויב. אבל לאקראיות יש מחיר בלתי ניתן להימנע: חלק מהקולטנים מכוונים כנגד רקמות של גוף עצמו.
• מערכת החיסון בונה את הצבא שלה באקראיות — ואחר כך מבלה חיים שלמים לוודא שהצבא הזה לא יתפנה נגד אנשיו.
• הגוף מתמודד עם זה בכמה דרכים. העיקרית היא התימוס: איבר שבו תאי החיסון הצעירות עוברות בדיקת ביטחון. תאים שמגיבות באגרסיביות יתרה לרקמות עצמיות מושמדות. אבל המערכת אינה משוכללת — חלק מהתאים האוטוראקטיביות עוברים את הסינון.

המנצחים שחיפשנו שלושים שנה

• ב-1995 פרסם האימונולוג היפני שימון סקאגוצי תוצאות שנתקלו בסקפטיציזם. הוא גילה שבין תאי T קיימת תת-אוכלוסייה נבדלת — קטנה, כ-5–10 % מהסך, אך בעלת השפעה גדולה באספרופורציה. הוא קרא להן תאי T רגולטוריות, או T-Regs.
• ההוכחה לתפקידן היתה אלגנטית. כשהסירו T-Regs מעכברים בריאים, הם פיתחו מחלה אוטואימונית סיסטמית: הגוף התחיל לתקוף איברים בו-זמנית. כשהחזירו T-Regs התקפה פסקה. המפתח הוא הגן FOXP3. בלעדיו, T-Regs לא נוצרות ולא פועלות. בבני אדם, המוטציה המקבילה גורמת לתסמונת IPEX.
• מה עושות T-Regs? הן מפרישות מולקולות אנטי-דלקתיות — אינטרלוקין-10 ו-TGF-β — ומדכאות את פעילות תאי חיסון אחרות. אם מערכת החיסון היא תזמורת, T-Regs הן המנצחים.

הפרדוקס הביולוגי הגדול: מדוע אם לא דוחה את העובר

• מנקודת הראייה של האימונולוגיה הקלאסית, ההריון הוא שקראי אימונולוגי. העובר נושא את גני האב — הוא זר גנטית למחצה עבור האם. לפי כל כללי התגובה החיסונית, הוא אמור להידחות. ובכל זאת זה לא קורה. מדוע?
• התשובה היא רב-שכבתית, ו-T-Regs הן אחד מרכיביה המרכזיים. בתחילת ההריון רמת T-Regs עולה בחדות בשפיר הדצידואה. הן יוצרות אזור הסבלנות אימונולוגית מקומית. בנוסף קיים HLA-G: מולקולה ייחודית לתאי הטרופובלסט שמסמנת לתאי NK האמהותיות שלא לתקוף.
• היריון אינו החלשת החיסון. זו הישגיו הגבוה שלו: להגן בו-זמנית על האם ועל עובר זר גנטית.

כשהמערכת נכשלת

הבנת הנורמה מאפשרת להבין את הפתולוגיה. מספר סיבוכיות רבייה נבחנות היום מזווית אימונולוגית.

הפלות חוזרות

אצל נשים עם שתי הפלות או יותר ברצף, חוקרים מוצאים בעקביבות רמות נמוכות של T-Regs באנדומטריום. הקשר הסיבתי אושש: בעכברים עם T-Regs מופחתות, שיעור ההפלות עולה בבירור.

פראקלמפסיה

סיבוך חמור זה של סוף ההריון — לחץ דם פתאומי, פגיעה כלייתית, סכנה לחיי האם והילד — גם לו מרכיב אימונולוגי. נשים עם פראקלמפסיה מראות גירעון T-Regs ופעילות מוגברת של תאים פרו-דלקתיים.

כשלונות הפרייה עם עוברים תקינים כרומוסומלית

עובר תקין גנטית, מורפולוגיה תקינה של האנדומטריום — ובכל זאת אין הריון. חלק מהמקרים האלה כרוך בהפרעות אימונולוגיות: פעילות יתרה של תאי NK, גירעון T-Regs, אוטואנטיקרפים.

מה זה אומר בפרקטיקה

• אימונולוגיה רפרודוקטיבית היא תחום צעיר, ולא כל יישומיה הגיע לשגרה הקלינית. אנחנו חולקים כמה נקודות מבוססות.
• תסמונת האנטיפוספוליפידים (APS) — מחלה אוטואימונית המעלה את הסיכון לטרומבוז. מאובחנת בבדיקת דם. מטופלת בהפארין ואספירין, עם תוצאות טובות בהריונות עוקבים.
• בדיקת תאי NK באנדומטריום — מבוצעת ביופסיה אצל נשים עם כשלונות השרשה חוזרות.
• סקירה אימונולוגית בהפלות חוזרות — כוללת APS, נוגדני אנטי-גרעיניים (ANA) ונוגדני בלותת הדרק. הנחיות ESHRE 2023 כוללות בדיקות אלה לאחר שתי הפלות או יותר.
• ויטמין D — מרכיב מסדיר תפקוד T-Regs. מחסור שלו קשור לסיכון מוגבר להפרעות אוטואימוניות וסיבוכים בהריון.

סיפור עם סיום טוב

תסמונת האנטיפוספוליפידים — הסיבה הסבירה לאבדותיה של המלכה אנה — מאובחנת היום כחלק מבדיקה סטנדרטית. הטיפול פשוט וזמין. עם טיפול נאות, רוב הנשים עם APS מילדות בהצלחה.

המלכה אנה לא יכלה לדעת שהסיבה הייתה מולקולה בדמה. היום זה ניכר בבדיקת דם שגרתית.

העיקר

מערכת החיסון אינה רק הגנה מפני זיהומים. היא אחד השחקנים המרכזיים בהריון: היא מחליטה אם הרחם מקבלת את העובר, אם השלייה מקימה זרימת דם תקינה, אם מתפתחת פראקלמפסיה.

מילון מונחים