В 1989 году британский эпидемиолог Дэвид Стрэчен опубликовал в British Medical Journal статью на полторы страницы. Он изучил данные о здоровье 17 414 британских детей, рождённых в одну неделю 1958 года, и заметил кое-что странное: чем больше старших братьев и сестёр было у ребёнка, тем реже он страдал от сенной лихорадки. Стрэчен предположил, что дело в микробах — и ненамеренно запустил одну из самых плодотворных дискуссий в современной иммунологии.
Наблюдение Стрэчена выглядело контринтуитивно. По логике того времени, грязь — это болезнь. Гигиена — это здоровье. Но данные говорили другое: дети, которые росли в более «микробном» окружении — с пачкающимися старшими сиблингами, в переполненных яслях, на фермах — реже страдали от аллергий и аутоиммунных нарушений, чем дети в стерильных городских квартирах.
Стрэчен назвал это «гипотезой гигиены» — термин, который сразу же начал вводить в заблуждение. Речь шла не о том, что нужно меньше мыться. Речь шла о том, что иммунная система, лишённая нормального микробного «образования» в раннем детстве, теряет способность правильно настраивать свои реакции.
Иммунитет — как и любой навык — требует практики. Без достаточного количества разнообразных «тренировочных встреч» в детстве он начинает реагировать на невинные раздражители так, будто они опасны.
Когда в 1989 году пала Берлинская стена, учёные получили редкий дар: возможность сравнить два населения с почти одинаковым генетическим фондом, прожившие 40 лет в разных условиях.
Западная Германия — богаче, чище, с более развитой бытовой гигиеной. Восточная — с большими переполненными яслями, менее стерильным бытом, большим контактом детей с землёй и животными. Эпидемиологи ожидали, что восточные немцы окажутся менее здоровыми. Картина оказалась обратной: у западных немцев уровень аллергических заболеваний — бронхиальной астмы, поллиноза, атопического дерматита — был существенно выше.
Это наблюдение подтвердили последующие исследования. Немецкий педиатр Эрика фон Мутиус, которая изначально взялась за работу, чтобы показать превосходство западной медицины, получила результаты, которые её саму удивили. Она опубликовала их в 1992 году в The Lancet — и с тех пор стала одним из ведущих исследователей в области гигиенической гипотезы.
Гипотеза гигиены со временем стала точнее. Современные исследователи предпочитают термин «гипотеза старых друзей», введённый британским иммунологом Грэмом Рукком в 2003 году. Суть: не любые микробы полезны для иммунного обучения — важны те, с которыми человечество жило бок о бок на протяжении сотен тысяч лет: почвенные бактерии, кишечные гельминты, непатогенные микобактерии.
Именно эти «старые друзья» — а не случайные уличные патогены — стимулируют формирование регуляторных Т-клеток (T-reg): тех самых «дирижёров» иммунного ответа, о которых шла речь в статье об иммунитете и беременности. T-reg обеспечивают иммунную толерантность — способность не атаковать то, что атаковать не нужно: пыльцу, пищевые белки, собственные ткани организма.
Без достаточного разнообразия этих «старых друзей» в раннем детстве система T-reg формируется менее эффективно. Результат — повышенная реактивность: аллергии, астма, атопия, а в крайних случаях — аутоиммунные нарушения.
Рождение ребёнка — это первая и, возможно, наиболее интенсивная микробная «прививка» в его жизни. Проходя через родовые пути, новорождённый получает от матери стартовый набор бактерий — прежде всего Lactobacillus — которые становятся основой его кишечного микробиома на первые годы жизни.
При кесаревом сечении этого не происходит: первые бактерии, с которыми контактирует ребёнок, — это микрофлора кожи персонала и воздуха операционной. Это не катастрофа, но это другой старт. Метаанализ 2019 года (Huang et al., BMJ) на основе данных более чем 700 000 детей показал: дети после КС имеют умеренно повышенный риск астмы, ожирения и иммунных нарушений. Эффект небольшой, но статистически устойчивый.
Аналогичная история с антибиотиками в первые два года жизни. Они спасают от реальных инфекций — и это их главная задача. Но широкоспектральные антибиотики уничтожают не только патогены, но и значительную часть комменсальной флоры. Несколько крупных когортных исследований зафиксировали связь между курсами антибиотиков в раннем детстве и повышенным риском аллергических заболеваний в школьном возрасте.
Первые 1000 дней жизни — от зачатия до двух лет — это период, когда микробиом и иммунная система формируют друг друга. То, что происходит в это время, имеет долгосрочные последствия.
В 2020 году финские исследователи из Университета Тампере провели необычный эксперимент. В нескольких городских детских садах Хельсинки они заменили асфальтовые и гравийные покрытия на дёрн, лесную подстилку и песок с добавлением торфа. Потом наблюдали за детьми в течение месяца.
Результат, опубликованный в Science Advances: у детей, которые теперь играли на «лесных» площадках, за 28 дней значительно возросло разнообразие кожного и кишечного микробиома. Соотношение регуляторных и провоспалительных иммунных клеток сдвинулось в сторону более толерантного профиля. Дети при этом не болели чаще — вопреки интуитивному страху родителей.
Это было не просто красивое наблюдение. Это была демонстрация того, что иммунная система остаётся пластичной и в 3–5 лет, и что даже небольшое увеличение микробного разнообразия окружающей среды даёт измеримый физиологический эффект.
Микробиом будущего ребёнка начинает формироваться ещё до его рождения — через материнский микробиом. Состав вагинальной и кишечной флоры матери влияет на то, какой стартовый набор бактерий получит новорождённый. Это не аргумент в пользу или против кесарева сечения по медицинским показаниям — но это аргумент в пользу того, чтобы осознанно заботиться о собственном микробиоме в период подготовки к беременности.
Пробиотические добавки для беременных — данные противоречивы. Ряд исследований показывает снижение риска атопии у детей при приёме матерью Lactobacillus rhamnosus GG в третьем триместре, другие не подтверждают эффект. Решение — с врачом, не по рекламе.
«Вагинальный посев» (намеренное нанесение вагинального секрета матери на кожу новорождённого после КС) — практика, набирающая популярность, но ещё не ставшая стандартом: безопасность и долгосрочный эффект изучаются.
Гигиена спасла больше жизней, чем любое другое медицинское вмешательство в истории. Это не подлежит сомнению. Но между «мыть руки перед едой» и «стерилизовать всё вокруг ребёнка» — огромная дистанция. Наука последних 30 лет убедительно показывает: умеренный контакт с микробным разнообразием в раннем детстве — это не риск, а необходимость для нормального развития иммунной системы.
Это не значит, что нужно специально подвергать ребёнка инфекциям. Это значит, что лес, земля, животные, некипячёный компот и немытая морковка с грядки — не враги. И что иммунная система вашего ребёнка, скорее всего, скажет им «спасибо».
Мы эволюционировали не в стерильных условиях. Наш иммунитет рассчитывает на то, что мир вокруг будет немного грязным.
Статья об иммунитете и беременности (раздел Learn) подробнее рассказывает о T-reg клетках и их роли в вынашивании. Модуль 3 («Биохакинг и Преконцепция») содержит протокол поддержки микробиома в период подготовки к зачатию. Оба материала доступны бесплатно.